Antitrombin III

Antitrombin III je glavni inhibitor koagulacije. Inaktivira serin proteaznu aktivnost prokoagulantnih enzima, uglavnom trombina i faktora IXa i Xa. Heparin i drugi prirodni glikozaminoglikani koji inhibiraju koagulaciju pojačavaju efekat ATIII oko 1000 put tako što pospešuju stvaranje inaktivnih kompleksa ATIII i faktora koagulacije koji se zatim uklone iz cirkulacije. Heparin svoje antikoagulantno dejstvo ostvaruje preko ATIII.  

Nasledni deficit aktivnosti ATIII može biti posledica neefikasne glikozilacije proteinskog dela ATIII u sklopu sindroma glikoproteina deficitarnih u ugljenim hidratima (CDGS). 

Stečeni deficit ATIII je češći nego nasledni i javlja se zbog:

• terapije heparinom;
• intravaskularne koagulacije i fibrinolize ili diseminovane intravaskularne koagulacije, kao i drugih potrošnih koagulopatija;
• bolesti jetre;
• nefrotski sindrom;
• hemoterapija L-asparaginazom (smanjena sinteza).

Deficit ATIII, stečen ili nasleđen, može doprineti tzv. rezistenciji na heparinsku terapiju kada su potrebne veće doze heparina da bi se postigao očekivani terapijski odgovor. Međutim, češće će rezistencija na terapiju heparinom biti posedica drugih patofizioloških mehanizama kao što je u inflamaciji povećanje koncentracije faktora VIII koji je reaktant akutne faze ili koncentracije plazma proteina koji vezuju heparin.